對(duì)于糖尿病患者而言，胰島素類似物是調(diào)節(jié)血糖、維系生命的關(guān)鍵藥物。但這類治療性肽類藥物在長(zhǎng)期儲(chǔ)存和體內(nèi)環(huán)境中易形成聚集體，可能導(dǎo)致吸收效率下降，直接影響藥效與用藥安全。因此，精準(zhǔn)檢測(cè)胰島素類似物中的高分子量雜質(zhì)（HMW），成為保障藥物質(zhì)量的核心環(huán)節(jié)。

傳統(tǒng)尺寸排阻色譜（SEC）分析常受非特異性相互作用困擾，疏水或離子作用易引發(fā)峰拖尾、分析物吸附等問題，難以滿足精準(zhǔn)檢測(cè)需求。而美國(guó)和歐洲藥典雖已建立相關(guān)檢測(cè)方法，但尋找一款高效、穩(wěn)定的色譜柱仍是行業(yè)痛點(diǎn)。Phenomenex推出的Biozen dSEC-1 SEC色譜柱，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，成功破解這一難題，為胰島素類似物聚集分析提供了可靠方案。

本次研究選取了兩種臨床常用胰島素類似物——甘精胰島素和賴脯胰島素，嚴(yán)格按照USP通則<121.1>的條件——精氨酸、乙酸與乙腈的混合體系（65:15:20 v/v/v）進(jìn)行測(cè)試。為全面評(píng)估色譜柱性能，實(shí)驗(yàn)采用兩款不同規(guī)格的Biozen dSEC-1色譜柱：150×4.6mm×1.6μm和300×4.6mm×3μm，并對(duì)藥物原液及經(jīng)3天光照誘導(dǎo)聚集的應(yīng)激樣品進(jìn)行對(duì)比分析。樣品制備過(guò)程嚴(yán)格控制負(fù)載量，兩種胰島素類似物均以10μg的等量負(fù)載進(jìn)樣，且所有分析均進(jìn)行三次重復(fù)，確保數(shù)據(jù)可靠性。